Tre decessi di pazienti e una sospensione indefinita di diversi studi clinici hanno sottolineato i rischi insiti nella sperimentazione di terapie cellulari CAR T-cell per malattie autoimmuni, secondo quanto riportato da Healio.
Sayeef Mirza, MD, MPH, ematologo/oncologo e ricercatore di immunoterapia cellulare presso H. Lee Moffitt Cancer Center e Research Institute, Tampa, Florida, ha affermato che la comunità di ricerca ha il dovere di lavorare insieme per prevenire eventi tossici e fatali. “I think this is an important moment in time for us,” ha dichiarato Mirza in un’intervista a Healio.
Il 24 agosto, Novartis ha annunciato la sospensione di otto studi di fase 2 e fase 1/2 su un prodotto autologo CD19-targeting chiamato rap-cel. Lo sviluppo clinico del farmaco era rivolto a malattie autoimmuni e neurologiche tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (SLE), nefrite lupica, sclerosi sistemica (SSc) e malattia di Sjögren. La sospensione è stata innescata da tre casi di sindrome emofagocitica associata a cellule effettrici immunitarie (IEC-HS), tutti fatali.
“Novartis has temporarily paused rap-cel trials in immunology and neuroscience, following notification of serious IEC-HS events,” ha dichiarato l’azienda in un comunicato stampa. Novartis ha aggiunto che sta collaborando con comitati di monitoraggio indipendenti e autorità sanitarie globali per comprendere meglio gli eventi tossici.
Bristol Myers Squibb (BMS), che sviluppa un prodotto CAR T-cell concorrente chiamato zola-cel, ha implementato una pausa volontaria negli studi “out of an abundance of caution”, secondo quanto riportato da Healio.
La notizia ha colto di sorpresa la comunità di ricerca, poiché le CAR T-cell erano state recentemente considerate una terapia potenzialmente rivoluzionaria per le condizioni autoimmuni. Uno studio pubblicato a gennaio in Nature Medicine ha riportato risultati promettenti in 24 pazienti, tra cui 10 con SLE, 9 con SSc e 5 con miopatie infiammatorie idiopatiche, che hanno ricevuto un’infusione di zorpo-cel, un prodotto CAR T-cell simile a zola-cel e rap-cel. Gli eventi avversi potenzialmente gravi come la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome neurotossica associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) sono stati moderati o non si sono verificati.
In termini di efficacia, 22 partecipanti hanno raggiunto obiettivi di efficacia predefiniti. Nove su 10 pazienti con SLE erano in remissione, tutti i 9 pazienti con SSc non hanno avuto progressione della malattia e 4 su 5 pazienti con miopatie infiammatorie idiopatiche hanno raggiunto una risposta maggiore o moderata.
