L'aggiunta di ablation metastasis-directed alla terapia sistemica di prima linea non ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) o la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con carcinoma mammario oligometastatico (≤4 metastasi), secondo uno studio di fase II/III pubblicato nel Journal of Clinical Oncology. I risultati suggeriscono che l'ablation metastasis-directed non dovrebbe essere utilizzata di routine in questa popolazione di pazienti.
Lo studio NRG-BR002 trial, sponsorizzato dal National Cancer Institute, ha arruolato 125 pazienti con carcinoma mammario oligometastatico in istituzioni negli Stati Uniti e in Canada. Circa il 60% dei pazienti aveva metastasi solitarie e il 50% aveva coinvolgimento osseo, con il 37% dei pazienti che presentava metastasi solo ossee.
I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere terapia sistemica da sola o in combinazione con ablation metastasis-directed utilizzando radiochirurgia corporea stereotassica (SBRT) o chirurgia. Il 93% dei pazienti nel braccio di ablation ha ricevuto SBRT. Le dosi di radiazione sono state somministrate entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
L'endpoint primario era la PFS, con OS e tossicità come endpoint secondari. Dopo un follow-up mediano di 29.9 mesi, sono stati registrati 72 eventi. La PFS mediana era di 23 mesi con terapia sistemica da sola e 19.5 mesi con ablation, senza differenze statisticamente significative (HR, 0.92; P = .36). Con un follow-up esteso di 57.5 mesi, la PFS mediana era di 23 mesi con terapia sistemica da sola e 29.5 mesi con ablation (HR, 0.93; P = .38), ancora senza differenze significative. L'OS mediana non è stata raggiunta in entrambi i gruppi, e non sono state osservate differenze significative nella sopravvivenza globale. Le stime di OS a 2 anni erano 88.4% con terapia sistemica da sola rispetto al 78% con ablation.
Un'analisi esplorativa ha suggerito che i pazienti con bassi o assenti circulating tumor cells (CTC) possono avere un beneficio nella PFS con l'ablation (P interazione = .029), mentre i pazienti con CTC elevati non hanno mostrato alcun beneficio.
“Per ora, l'ablation metastasis-directed con SBRT o chirurgia non dovrebbe essere utilizzata di routine con la terapia sistemica di prima linea per il trattamento del carcinoma mammario oligometastatico”, hanno dichiarato gli autori dello studio. Hanno raccomandato di riservare questo approccio per la palliazione dei sintomi o per studi clinici.
Lo studio presenta alcune limitazioni. La maggior parte dei pazienti aveva malattia HR‑positiva, HER2-negativa, e una maggiore incidenza di recidive (78%) rispetto ai casi de novo (22%). Inoltre, la terapia sistemica prima o dopo l'arruolamento non era controllata, e c'era variazione nel tempo di sospensione della terapia sistemica per completare l'ablation.
Lo studio è stato supportato finanziariamente dal National Cancer Institute, dalla Ludwig Foundation for Cancer Research, e dalla Breast Cancer Research Foundation. Alcuni autori hanno riportato compensi, onorari, supporto alla ricerca, o partecipazioni azionarie da aziende farmaceutiche e dispositivi medici, tra cui Varian Medical Systems, AstraZeneca, Merck, tra altri.
L'autore principale dello studio è Steven J. Chmura, MD, PhD, del MD Anderson Cancer Center di Houston.
