Lo studio open-label di fase 3 SAFFRON ha dimostrato che osimertinib in combinazione con il MET inibitore savolitinib migliora in modo significativo la progressione libera da malattia (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia basata su platino in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con alterazioni MET che hanno mostrato progressione dopo trattamento con osimertinib, secondo quanto riportato da Targeted Oncology.
"I risultati di questo trial supportano osimertinib-savolitinib come un regime di trattamento efficace diretto da biomarker che può estendere la durata della terapia orale preservando le opzioni endovenose o sottocutanee per le linee di terapia successive", hanno scritto gli autori nella conclusione dello studio.
Lo studio
Il SAFFRON trial è uno studio di fase 3 randomizzato, open-label, che ha valutato osimertinib in combinazione con savolitinib rispetto alla chemioterapia basata su platino in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con progressione su osimertinib e presenza di overespressione MET, amplificazione o di entrambe. Lo studio, condotto presso la Shanghai Jiao Tong University di Shanghai, in Cina, è stato presentato al congresso annuale della European Society for Medical Oncology tenutosi a Madrid e pubblicato sul New England Journal of Medicine.
Un totale di 338 pazienti è stato randomizzato in rapporto 1:1 a ricevere osimertinib 80 mg una volta al giorno in combinazione con savolitinib 300 mg due volte al giorno (n = 170) o chemioterapia basata su platino - pemetrexed (n = 145). L'endpoint primario dello studio era la PFS valutata da una revisione centrale indipendente. Gli endpoint secondari includevano l'OS e la sicurezza.
I risultati
Il trattamento con osimertinib-savolitinib ha mostrato una riduzione del 45% del rischio di progressione della malattia o morte rispetto alla chemioterapia. La sopravvivenza globale stimata a 12 mesi è risultata del 70% nel braccio osimertinib-savolitinib rispetto al 53% nel braccio chemioterapia.
La PFS mediana è stata di 7.6 mesi nel braccio osimertinib-savolitinib rispetto a 5.4 mesi nel braccio chemioterapia (HR 0.55, P < .001). Tra i pazienti con overespressione MET, la PFS mediana è stata di 8.5 mesi con osimertinib-savolitinib rispetto a 5.6 mesi con la chemioterapia (HR 0.51, P < .001). L'OS mediana è stata di 17.8 mesi nel braccio osimertinib-savolitinib rispetto a 12.9 mesi nel braccio chemioterapia (HR 0.68, P = .01). La stima di PFS a 12 mesi è stata del 36% nel braccio osimertinib-savolitinib rispetto al 10% nel braccio chemioterapia.
Sicurezza e tollerabilità
Gli eventi avversi più comuni nel braccio osimertinib-savolitinib sono stati edema periferico (49%), anemia (26%) e diarrea (26%). Gli eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati in circa il 64% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento.
Implicazioni cliniche
Savolitinib è attualmente approvato in Cina per questa indicazione e i dati sono stati inviati alla FDA. Gli autori sottolineano che, pur trattandosi di uno studio open-label, i risultati suggeriscono un beneficio significativo in termini di PFS e OS in una popolazione di pazienti con NSCLC avanzato che progredisce dopo osimertinib e presenta alterazioni MET.
Limitazioni
Gli autori evidenziano che il design open-label potrebbe introdurre bias sistematici, in particolare in assenza di un endpoint primario oggettivo. Un maggior numero di pazienti nel gruppo chemioterapia non ha iniziato il trattamento, il che potrebbe aver influenzato la stima dell'OS. Inoltre, la maggior parte dei pazienti proveniva da paesi asiatici, il che potrebbe aver portato a una sotto-rappresentazione di alcuni gruppi razziali ed etnici.
Lo studio è stato finanziato da AstraZeneca. Alcuni degli autori sono dipendenti e azionisti di AstraZeneca e hanno segnalato relazioni finanziarie con altre aziende farmaceutiche.
