Il vaccino ExPEC9V (nove-valente) non ha dimostrato un'efficacia significativa nella prevenzione della malattia invasiva da Escherichia coli (IED) in adulti anziani con una storia di infezioni del tratto urinario (UTI), secondo uno studio clinico di fase 3 pubblicato su JAMA. L'efficacia stimata è stata del 14.63% (95% CI, -106.57% a 65.38%).
Lo studio
Lo studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto in 332 siti clinici in 20 paesi. Sono stati arruolati 17,701 anziani (età ≥ 60 anni) con una storia di UTI negli ultimi 2 anni, assegnati in modo casuale a ricevere una dose intramuscolare di ExPEC9V (n = 8858) o placebo (n = 8843). Nell'analisi completa sono stati inclusi 17,694 partecipanti (età mediana 70.0 anni; 70.6% donne).
Endpoint
L'endpoint primario era il primo episodio di IED, definito come la presenza di ExPEC in sangue o altri siti sterili, causato da uno qualsiasi dei serotipi O di ExPEC9V (O1A, O2, O4, O6A, O15, O16, O18A, O25B, O75). Lo studio prevedeva un follow-up fino a 48 mesi, ma è stato terminato anticipatamente; il follow-up medio è stato di 540.5 giorni per il gruppo ExPEC9V e 543.9 giorni per il gruppo placebo.
Risultati
Durante il follow-up, si sono verificati 13 eventi di IED nel gruppo placebo e 11 nel gruppo ExPEC9V (14.63% [95% CI, -106.57% a 65.38%]).
Gli endpoint secondari includevano il primo episodio di IED in sangue, in altri siti sterili o in urine, il primo episodio di pielonefrite e il primo episodio di UTI. Il vaccino ha mostrato un'efficacia del 46.75% (95% CI, 4.66-71.15) nella prevenzione della pielonefrite, un risultato descrittivo che richiede ulteriori indagini.
Risposta immunitaria
Nonostante i risultati primari, il vaccino ha indotto una robusta risposta anticorpale, con rapporti geometrici medi a 30 giorni dalla vaccinazione che vanno da 4.60 (O75) a 32.30 (O2), con un aumento di anticorpi in almeno il 77% dei partecipanti per tutti i serotipi.
Sicurezza
Gli eventi avversi locali si sono verificati nel 35% dei riceventi ExPEC9V rispetto al 9% del gruppo placebo. Gli eventi avversi gravi si sono verificati nel 5% di entrambi i gruppi, senza decessi correlati al vaccino.
Conclusioni
Gli autori concludono che "ExPEC9V non ha dimostrato efficacia nella prevenzione di IED in adulti anziani con storia di UTI, e lo sviluppo di questo vaccino è stato interrotto". Studi futuri saranno necessari per analizzare le correlazioni tra anticorpi leganti e funzionali nei casi di IED e nei controlli.
