La FDA ha approvato il 19 ottobre 2026 il farmaco immunoterapico dostarlimab (Jemperli, GSK) per il trattamento del cancro rettale, segnando una possibile svolta nel trattamento di questa malattia. L'approvazione è limitata a pazienti adulti con stadio II/III di cancro rettale localmente avanzato (LARC) con instabilità microsatellitare alta (MSI-H) o carenza di riparazione degli errori (dMMR), prima di chemioradioterapia e chirurgia. L'approvazione, riportata da Medscape, si basa su studi che suggeriscono che il farmaco potrebbe permettere ad alcuni pazienti di evitare completamente la chemioterapia, la radioterapia e la chirurgia.
Secondo GSK, i tumori MSI-H o dMMR rappresentano il 5%-10% dei tumori rettali. Il dostarlimab è stato originariamente approvato per il trattamento di tumori solidi ricorrenti o avanzati con instabilità microsatellitare alta (MSI-H) o carenza di riparazione degli errori (dMMR).
Studi e risultati
L'approvazione si basa principalmente sullo studio AZUR-1, uno studio a braccio singolo condotto su 154 pazienti non trattati in precedenza. I partecipanti hanno ricevuto 500 mg di dostarlimab per via endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di nove cicli. La risposta completa clinica a 12 mesi (cCR12) è stata del 47% (54 su 116 pazienti valutabili), mentre il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 79%. Secondo l'analisi degli investigatori, il 68% dei pazienti valutabili ha raggiunto cCR12. Nessuna recidiva della malattia è stata riportata tra i rispondenti dopo un follow-up mediano di oltre 2 anni. Di 15 pazienti sottoposti a chirurgia dopo monoterapia con dostarlimab, 12 hanno mostrato una risposta patologica completa.
Dati aggiuntivi provengono da un altro studio su 50 pazienti, dove cCR12 e ORR sono stati rispettivamente del 93% e del 100%. Nessuno dei pazienti ha ricevuto chemioradioterapia e/o chirurgia e solo un paziente ha avuto una recidiva locale trattata con linfadenectomia.
Reazioni avverse
Le reazioni avverse più comuni sono state fatica (32%), eruzione cutanea (22%), diarrea (18%) e prurito (17%). Il 3% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi e il 20% ha avuto reazioni avverse gravi. Il foglietto illustrativo contiene avvertenze per reazioni avverse immunomediate, reazioni correlate all'infusione, complicazioni da trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche e tossicità embrio-fetale.
Il dosaggio raccomandato è di 500 mg ogni 3 settimane per un massimo di nove cicli. L'approvazione è stata effettuata sotto il programma pilota National Priority Review Voucher della FDA e potrebbe essere soggetta a verifica e descrizione del beneficio clinico in studi di conferma.
L'autore dell'articolo originale, M. Alexander Otto, è un assistente medico e giornalista premiato, fellow in giornalismo scientifico al MIT.
