Tre studi controllati hanno mostrato per la prima volta che i pazienti con hidradenite suppurativa (HS) hanno benefici clinici significativi dal targeting del Tumor necrosis factor-like cytokine-1A (TL1A), dell'interleuchina-1 beta (IL-1 beta) da sola o di entrambe le IL-1 alpha e IL-1 beta.
Le presentazioni al congresso dell'Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia (EADV) 2026 a Vienna hanno raccolto un'ampia attenzione, con i relatori che hanno descritto i risultati come "eccitanti" e "molto promettenti". I tre farmaci testati sono già in fase di sperimentazione di fase 3 o pianificati per trial di fase 3.
TL1A emergente come target per l'Hidradenite Suppurativa
Il risultato più forte è emerso da uno studio multicentrico di fase 2b su tulisokibart, un anticorpo monoclonale che targetizza TL1A. Lo studio ha coinvolto 149 pazienti con HS moderata a grave, randomizzati a tre dosi del farmaco o placebo. I pazienti hanno ricevuto una dose di carico di 960 mg (due gruppi dose alta) o 480 mg (gruppo dose bassa), seguite da 480 mg ogni 2 settimane (alta), 480 mg ogni 4 settimane (media) o 240 mg ogni 4 settimane (bassa).
A 16 settimane, l'endpoint primario, la Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR50), è stato raggiunto dal 71% dei pazienti nel gruppo dose alta (P = .001) e dal 64% nel gruppo dose media (P = .012), rispetto al 41% nel gruppo placebo. I risultati HiSCR75 erano 41% e 40% nei gruppi dose alta e media, rispettivamente, rispetto al 15% nel gruppo placebo.
Anche i punteggi di qualità della vita hanno mostrato miglioramenti significativi. Il punteggio medio del Dermatology Life Quality Index (DLQI) è migliorato di 5.6 punti nel gruppo dose alta, rispetto a 3.5 punti nel gruppo dose medio e 2.6 punti nel gruppo placebo.
"Questo è un giorno nuovo ed emozionante", ha detto Alexa B. Kimball, MD, MPH, del Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston e dell'Università di Harvard. "Questa è la prima volta che vediamo cosa può fare l'inibizione di TL1A".
Kimball ha anche sottolineato che i dati di sicurezza erano "molto puliti", senza segnalazioni che richiedessero un monitoraggio più attento.
Targeting IL-1 beta: risultati promettenti
Un altro studio ha riportato risultati positivi con abdakibart, un anticorpo monoclonale che targetizza IL-1 beta. Lo studio di fase 2 LOTUS ha randomizzato 167 pazienti con HS moderata a grave a due dosi del farmaco o placebo. A 16 settimane, l'HiSCR75 è stato raggiunto dal 42.2% (150 mg ogni 2 settimane, P = .015) e dal 42.9% (300 mg ogni 4 settimane, P = .015) dei pazienti, rispetto al 25.6% nel gruppo placebo.
"Questi risultati convalidano IL-1 beta come un nuovo meccanismo d'azione promettente per il controllo dell'HS", ha detto Martina L. Porter, MD, del Brigham and Women's Hospital di Boston, Harvard Medical School.
