Un nuovo studio di fase 3, trial randomizzato controllato, ha valutato l'efficacia di un regime di trattamento senza chemioterapia che combina ponatinib e blinatumomab in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta positiva per il cromosoma Philadelphia (Ph-positive ALL). I risultati suggeriscono che questa combinazione può migliorare significativamente la sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto ai trattamenti standard che includono inibitori della tirosin-chinasi (TKI) di prima generazione e chemioterapia.
Lo studio è stato condotto in più centri in Italia e ha arruolato pazienti adulti naïve al trattamento con Ph-positive ALL tra il settembre 2021 e il gennaio 2025. I pazienti sono stati assegnati in un rapporto 2:1 a ricevere ponatinib in combinazione con blinatumomab (gruppo di intervento) o un TKI di prima generazione (imatinib) in combinazione con chemioterapia (gruppo di controllo). L'assegnazione è stata stratificata in base all'età e allo stato della firma IKZF1.
Il regime del gruppo di intervento prevedeva ponatinib a 45 mg/die per i pazienti di età pari o inferiore a 65 anni o a 30 mg/die per i pazienti di età superiore a 65 anni, in combinazione con blinatumomab somministrato a 28 µg/d per 2-5 cicli. Il gruppo di controllo è stato trattato con imatinib a 800 o 600 mg/dl, a seconda dell'età, in combinazione con chemioterapia. Il disegno dello studio prevedeva un crossover per i pazienti con malattia residua misurabile persistente (MRD), con raccomandazione del trapianto per i pazienti con MRD rilevabile dopo 2 cicli di blinatumomab o 6 cicli di chemioterapia, nonché per quelli con la firma IKZF1+.
I risultati principali hanno mostrato che l'EFS a 24 mesi era significativamente più alta nel gruppo ponatinib-blinatumomab (86%) rispetto al gruppo di controllo (67%), con una P < .001. Tuttavia, la sopravvivenza globale (OS) a 24 mesi non ha mostrato una differenza statisticamente significativa tra i due gruppi, con il 90% nel gruppo ponatinib-blinatumomab rispetto all'85% nel gruppo di controllo. L'incidenza cumulativa di recidive è stata inferiore nel gruppo di intervento (5% vs 13%), mentre l'incidenza cumulativa di morte non correlata alla recidiva è stata simile tra i due gruppi.
Il tasso di risposta ematologica completa alla fine dell'induzione era significativamente più alto nel gruppo ponatinib-blinatumomab (94% vs 79%), e la risposta molecolare dopo il consolidamento era superiore nel gruppo di intervento (71% vs 49%). Per quanto riguarda la sicurezza, il regime ponatinib-blinatumomab è risultato associato a un tasso inferiore di eventi avversi gravi di grado ≥ 3 (34% vs 47%), inclusi eventi avversi ematologici e infettivi, rispetto al trattamento standard.
Lo studio conclude che la combinazione di ponatinib e blinatumomab in un regime senza chemioterapia migliora significativamente l'EFS, la risposta ematologica completa e la risposta molecolare rispetto ai regimi standard di prima generazione TKI e chemioterapia nei pazienti adulti con Ph-positive ALL. I risultati supportano ulteriormente l'uso di approcci terapeutici senza chemioterapia in questa popolazione. Come notato dagli autori, un precedente trial su dasatinib-blinatumomab aveva già mostrato che il trattamento senza chemioterapia era fattibile, ma non aveva migliorato l'EFS rispetto ai trattamenti standard.
