Nel 2020, il pembrolizumab era un trattamento di seconda linea per alcuni pazienti con cancro colorettale metastatico (CRC). Poi la FDA lo ha approvato come trattamento di prima linea.
"Per un sottogruppo di pazienti, il pembrolizumab è il primo e unico farmaco che assumono mai", ha spiegato a MedPage Today Mark Lewis, MD, oncologo gastrointestinale presso Intermountain Healthcare a Murray, Utah.
Questo ha creato una sfida.
"Cosa fare se il paziente progredisce su pembrolizumab?" ha detto Lewis. "Non avevamo dati chiari su cosa fare dopo".
E non è l'unico caso. Le approvazioni di nuovi farmaci oncologici si susseguono rapidamente, spesso cambiando radicalmente le sequenze di trattamento. Ma quando un farmaco passa dalla seconda alla prima linea, gli oncologi si trovano improvvisamente in una "zona priva di evidenze" per quello che deve venire dopo.
"Questo è il grande divario di evidenze che abbiamo ora in oncologia", ha detto Kathy D. Miller, MD, oncologa mammaria presso Indiana University Health Simon Cancer Center a Indianapolis. "Cosa prescrivere quando l'opzione di prima linea fallisce?"
Negli ultimi anni, diversi farmaci sono stati approvati prima in seconda linea e poi rapidamente in prima linea, cambiando lo scenario terapeutico in pochi mesi. Tra questi, zongertinib e sevabertinib per il cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni HER2.
La gestione dei pazienti può variare significativamente, ha osservato Miller. "Garantisco che porterà a una significativa eterogeneità nella gestione di quei pazienti", ha detto.
Per il trattamento di prima linea in pazienti con NSCLC non squamoso non resecabile o metastatico con mutazioni attivanti HER2, l'oncologo medico toracico Mark G. Kris, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City, ha detto a MedPage Today che preferirebbe zongertinib.
Anche Biagio Ricciuti, MD, PhD, oncologo medico toracico presso il Dana-Farber Cancer Institute di Boston, preferisce zongertinib in prima linea, soprattutto per il suo profilo di sicurezza. Ma se i pazienti progrediscono, potrebbe optare per sevabertinib in seconda linea, poiché emergono dati che suggeriscono che mantiene la sensibilità anche in presenza di mutazioni secondarie HER2.
