Retatrutide, un agonista ormonale triplo in fase di sperimentazione, è stato associato a una significativa perdita di peso e a miglioramenti nella glicemia e nella salute cardiovascolare in adulti con diabete di tipo 2 (T2D) e obesità, secondo i risultati dello studio di fase 3 TRIUMPH-2 presentati durante l'Annual Meeting della European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2026 a Milano. Lo studio è stato riportato da Healio.
Lo studio TRIUMPH-2 ha coinvolto 1152 adulti con T2D e un indice di massa corporea (BMI) di almeno 27, che utilizzavano dieta ed esercizio fisico o fino a tre farmaci orali per il controllo della glicemia e che avevano tentato almeno una volta di perdere peso senza successo. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a iniezioni sottocutanee settimanali di placebo o retatrutide, alle dosi di 4 mg, 9 mg o 12 mg.
Dei partecipanti, 965 hanno completato lo studio, con il motivo principale per il ritiro legato a eventi avversi nei gruppi trattati con retatrutide.
Risultati di efficacia
L'endpoint primario dello studio era il cambiamento percentuale del peso corporeo dal basale alla settimana 80 per le dosi di retatrutide 9 mg e 12 mg rispetto al placebo. I risultati principali sono i seguenti:
- La perdita di peso media per il trattamento stimato è stata del 16.9% per la dose di 9 mg e del 18.8% per la dose di 12 mg, rispetto al 5.1% per il placebo.
- La perdita di peso media per l'efficacia stimata è stata del 19.1% per la dose di 9 mg e del 20.8% per la dose di 12 mg, rispetto al 4.0% per il placebo.
- Le percentuali di pazienti che hanno raggiunto una riduzione del peso di almeno il 10% sono state del 69% e del 75% per le dosi di 9 mg e 12 mg, rispettivamente, rispetto al 21% per il placebo.
Oltre alla perdita di peso, tutte le dosi di retatrutide hanno portato a miglioramenti significativi nei livelli di emoglobina glicata (A1c) rispetto al placebo. I cambiamenti medi dell'A1c per il trattamento stimato sono stati: 1.38 per la dose di 4 mg, 1.50 per la dose di 9 mg e 1.45 per la dose di 12 mg, rispetto a 0.45 per il placebo. Le percentuali di pazienti che hanno raggiunto un A1c ≤ 6.5% sono state del 68% (4 mg), 71% (9 mg) e 72% (12 mg), rispetto al 29% per il placebo.
Un potenziale cambiamento nella gestione del T2D e dell'obesità
Secondo gli autori dello studio, i risultati rappresentano un significativo passo avanti nella gestione del T2D e dell'obesità. "Abbiamo visto in più studi, inclusi quelli con chirurgia bariatrica, che è più difficile per le persone con diabete di tipo 2 perdere peso, anche con le dosi più alte di GLP-1 o l'agonista duale GIP/GLP-1 tirzepatide," ha dichiarato Juan Pablo Frias, MD, co-autore dello studio e direttore medico presso il Los Angeles Institute for Metabolic Research, in un'intervista a Healio. "Con retatrutide, stiamo vedendo un estimand di efficacia di oltre il 20% di riduzione del peso... Ci darà nuove opzioni."
Retatrutide è sviluppato da Eli Lilly e appartiene a una nuova classe di farmaci che combinano l'azione su più percorsi ormonali, con l'obiettivo di migliorare il controllo glicemico e la perdita di peso in modo più efficace rispetto alle terapie attuali. Lo studio TRIUMPH-2 rappresenta uno dei dati più recenti a sostegno di questa classe emergente di trattamenti.
