Secondo quanto riportato da MedPage Today, i risultati del trial CROSSING hanno mostrato che tezepelumab, un anticorpo monoclonale, ha migliorato in modo significativo la remissione istologica e la disfagia, i due co-primi endpoint dello studio, nei pazienti con esofagite eosinofila (EoE), una condizione infiammatoria cronica dell'esofago.
Il trial di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, ha incluso 365 pazienti di età compresa tra 12 e 80 anni ed è stato presentato all'American College of Gastroenterology (ACG) 2026 Annual Scientific Meeting a Nashville, Tennessee.
Lo studio
Lo studio, presentato dall'autore principale Evan S. Dellon, MD, MPH, dell'Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, ha confrontato tezepelumab con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia del farmaco nel trattamento dell'EoE. I pazienti eleggibili, con diagnosi confermata di EoE, sono stati esclusi se affetti da altre malattie gastrointestinali, tra cui malattie infiammatorie intestinali e infezione attiva da Helicobacter pylori.
I partecipanti sono stati randomizzati in rapporto 1:1:1 a ricevere tezepelumab 210 mg (n = 122), tezepelumab 420 mg (n = 122) o placebo (n = 121) per 52 settimane, somministrato tramite iniezione sottocutanea ogni 4 settimane.
Caratteristiche dei pazienti
L'età media dei partecipanti era di circa 35 anni, con il 69% di maschi e un tempo medio dalla diagnosi di circa 5 anni. Circa il 12% dei partecipanti erano adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni. La maggior parte dei pazienti aveva precedentemente ricevuto trattamenti per l'EoE, tra cui inibitori della pompa protonica (90%), corticosteroidi topici (58%) e altri biologici (3.8%), mentre il 43% era in trattamento con inibitori della pompa protonica al momento dell'arruolamento.
Risultati principali
Il trial ha raggiunto entrambi i co-primi endpoint, con tezepelumab somministrato ogni 4 settimane che ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi nella remissione istologica e nei punteggi DSQ rispetto al placebo a settimana 24 e settimana 52.
Per il co-primo endpoint di remissione istologica a 24 settimane, il tasso è stato del 64.8% con 210 mg e del 68.9% con 420 mg, rispetto al 3.5% del placebo (P < .001 per entrambi vs placebo). A 52 settimane, i tassi erano del 67.8% con 210 mg e del 63.3% con 420 mg, contro il 5.4% del placebo (P < .001 per entrambi vs placebo).
L'altro co-primo outcome, il cambiamento dal basale del punteggio DSQ (Dysphagia Symptom Questionnaire) a 24 settimane, ha mostrato una riduzione di 18.80 con 210 mg e di 22.02 con 420 mg, rispetto a 14.73 con placebo (P = .049 con 210 mg; P < .001 con 420 mg vs placebo).
Un ulteriore endpoint di cambiamento dal basale al punteggio EREFS (Endoscopic Reference Score) a 24 settimane ha mostrato una riduzione di -3.59 con 210 mg e -3.65 con 420 mg, rispetto a -0.21 con placebo (P < .001 per entrambi).
Meccanismo d'azione
Tezepelumab agisce bloccando l'attività della timica stromale linfopoietina (TSLP), una citochina chiave coinvolta nell'infiammazione elevata osservata nei tessuti esofagei nei pazienti con EoE. Il farmaco è già approvato per il trattamento dell'asma e della rinosinusite cronica con polipi nasali, ma questa è la prima volta che viene studiato per l'EoE.
